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研究
2022.11.01

大竹史明特任准教授、秋月慶乃大学院生(先端生命科学研究所)らが研究成果を米国科学誌ネイチャー姉妹誌『Nature Chemical Biology』に発表しました

先端生命科学研究所の大竹史明特任准教授、秋月慶乃大学院生、森田真衣(創薬科学科)、森友紀(創薬科学科)らの研究チームは、東京都医学総合研究所の田中啓二理事長および佐伯泰参事研究員、東京大学の内藤幹彦特任教授および岡本晃充教授らと共同で、がんの治療標的であるタンパク質「cIAP1」を薬剤によって細胞内で分解する際に働く酵素を初めて発見しました。研究成果は2022年11月1日(日本時間)に英国科学誌ネイチャー姉妹誌『Nature Chemical Biology』オンライン版に掲載されました。

研究成果の概要
がん細胞で高発現するタンパク質「cIAP1」はがんの治療標的として知られ、細胞内での分解消去を引きおこす薬剤(分解薬)は現在臨床試験が進められています。しかし、作用メカニズムには不明な点がありました。
今回研究グループは、分解薬によってcIAP1の分解が引き起こされる際に必要な酵素として「UBE2N」を発見しました。UBE2NcIAP1に特殊な「目印」=分解タグ(ユビキチン(Ub)と呼ばれる)を付加することで、cIAP1を分解に導くことをつきとめました。さらに、この分解促進効果によってがん細胞を細胞死に導くことがわかりました。
がんの治療標的となるタンパク質の分解消去を引きおこす薬剤(分解薬)は現在臨床試験が進められるなど、世界的な開発競争が進んでいます。しかし、作用メカニズムには不明な点がありました。分解薬の効果に必要な酵素が明らかになったことで、今後、高効率ながん治療薬の開発や、分解薬の有効性を患者ごと事前に評価できるオーダーメイド医療につながることが期待されます。

プレスリリース資料

<論文名>
cIAP1-based degraders induce degradation via branched ubiquitin architectures

<掲載媒体>
英国科学誌ネイチャー姉妹誌『Nature Chemical Biology』
DOI: 10.1038/s41589-022-01178-1
URL: https://www.nature.com/articles/s41589-022-01178-1

<共同研究機関>
東京都医学総合研究所
https://www.igakuken.or.jp/topics/2022/1101.html

東京大学

<メディアへの掲載>
日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC26C510W2A021C2000000/

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